
關(guān)鍵詞:雞肝細(xì)胞,雞肝微粒體,代謝穩(wěn)定性,Primary chicken hepatocytes,Chicken liver microsomes,CYP450;
在藥物研發(fā)的宏大舞臺上,雞這種看似普通的家禽正扮演著令人驚訝的關(guān)鍵角色。從早期的代謝篩選到復(fù)雜的疫苗生產(chǎn),雞的生物學(xué)特性使其成為連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的特殊橋梁。因此,IPHASE順應(yīng)研發(fā)需求,現(xiàn)已成功生產(chǎn)原代雞肝細(xì)胞(Primary chicken hepatocytes)和雞肝微粒體(Chicken liver microsomes)這兩款藥物體外研究的關(guān)鍵模型!

雞的獨(dú)特是生物學(xué)優(yōu)勢體現(xiàn)在代謝系統(tǒng)、生殖生理和免疫系統(tǒng)等三方面。
【代謝系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)型替代】
雞肝的CYP450酶系與哺乳動物具有高度保守性(如CYP3A4同源酶活性相似度達(dá)65-70%);每克雞肝組織代謝酶含量是鼠肝的1.5-2倍,但成本僅為哺乳動物模型的1/10。
【特殊的生殖生理特征】
受精雞蛋可作為天然的“生物反應(yīng)器";雞胚絨毛尿囊膜(CAM)血管生成模型是抗腫瘤藥物篩選的金標(biāo)準(zhǔn)。
【免疫系統(tǒng)的獨(dú)特-價(jià)值】
雞抗體(IgY)能在蛋黃中大量富集(每枚蛋含50-100mg),IgY不激活哺乳動物補(bǔ)體系統(tǒng),減少實(shí)驗(yàn)干擾。
正因?yàn)殡u在藥物研發(fā)中的價(jià)值遠(yuǎn)超出傳統(tǒng)認(rèn)知,據(jù)統(tǒng)計(jì),全-球TOP20藥企均已建立雞相關(guān)研究平臺,平均每年可節(jié)省研發(fā)經(jīng)費(fèi)1200萬美元。這種"高性價(jià)比"的生物模型,正在改寫藥物開發(fā)的游戲規(guī)則——既保持了研究的生物學(xué)相關(guān)性,又大幅降低了研發(fā)成本和時(shí)間。
隨著基因編輯和類器官技術(shù)的發(fā)展,雞模型正在從輔助工具升級為核心研究平臺。原代雞肝細(xì)胞(Primary chicken hepatocytes)完整的保留了近乎全部的天然酶系統(tǒng)(如CYP450酶、UGTs、SULTs等)、輔因子及細(xì)胞結(jié)構(gòu)(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等)。使用原代雞肝細(xì)胞(Primary chicken hepatocytes),能進(jìn)行I相代謝(氧化、還原、水解)和II相結(jié)合反應(yīng)(葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽結(jié)合等),提供更接近體內(nèi)環(huán)境的代謝路徑全景圖;也可用于研究藥物對細(xì)胞活力的影響(初步毒性)以及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體功能。雞肝微粒體(Chicken liver microsomes)是由雞肝組織勻漿后超速離心獲得,富含附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片上的藥物代謝酶,尤其是CYP450酶系。雞肝微粒體(Chicken liver microsomes)可用于研究I相代謝反應(yīng),特別是CYP450介導(dǎo)的氧化代謝,這是許多藥物清除的主要途徑;其制備相對簡單、成本低、穩(wěn)定性好(可冷凍保存)、酶活性高、易于實(shí)現(xiàn)高通量篩選,是早期代謝穩(wěn)定性研究的首-選。
鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,以肉雞為模型,研發(fā)、生產(chǎn)了懸浮原代肉雞肝細(xì)胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes)和混合雞肝微粒體(Chicken liver microsomes),助力藥物代謝穩(wěn)定性測試、研究。同時(shí),為把控產(chǎn)品質(zhì)量,針對懸浮原代肉雞肝細(xì)胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes),IPHASE技術(shù)人員以終濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為底物,其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率為酶活代表,在37℃下共同孵育30min,其結(jié)果滿足代謝穩(wěn)定性要求,表明IPHASE懸浮原代肉雞肝細(xì)胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes)生產(chǎn)成功!
Marker Substrate Reaction | Rate |
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM) | 143.53±1.10 (pmol/million cells/min) |
混合雞肝微粒體(Chicken liver microsomes)在相同底物7-乙氧基香-豆素外,增加了終濃度為250uM的睪酮底物,并以其產(chǎn)物6β-羥基睪酮代表酶活,其結(jié)果同樣滿足代謝穩(wěn)定性要求,是一個(gè)高質(zhì)量、低成本的不-二選擇模型!
Marker Substrate Reaction | Rate |
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM) | 956.1 ± 56 pmol/mg protein/min |
6β-hydroxy-testosterone(250µM) | 242.1 ± 34 pmol/mg protein/min |

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